Setmelanotide

O Setmelanotide é um peptídeo octapeptídico que atua como agonista potente e seletivo do receptor de melanocortina 4 (MC4R), um componente central do sistema de regulação do peso corporal no hipotálamo.

Mecanismos principais:

• Ativação de MC4R: Liga-se e ativa o receptor MC4R hipotalâmico, restaurando a via de saciedade
• Redução da fome: Suprime a sensação de fome hiperfágica característica das obesidades genéticas
• Aumento do gasto energético: Eleva a taxa metabólica basal e a termogênese
• Melhora do controle glicêmico: Reduz a insulina em jejum e melhora a sensibilidade à insulina
• Normalização comportamental: Reduz a busca por alimentos e comportamentos compulsivos alimentares

Indicações aprovadas: Obesidade monogênica causada por variantes no gene POMC, PCSK1 ou LEPR confirmadas por teste genético, em pacientes com idade ≥6 anos.

Nota: Se não houver perda de peso de ≥5% após 12-16 semanas na dose de 3 mg, descontinuar (paciente provavelmente não responde ao tratamento).

Estudos Pivotais (POMC/PCSK1/LEPR):

• Deficiência POMC: Perda média de 23,1 kg (-25,6%) do peso corporal
• Deficiência LEPR: Perda média de 9,7 kg (-12,5%) do peso corporal
• 80% dos pacientes com POMC perderam ≥10% do peso
• Redução significativa da fome (escala Likert)
• Melhora em qualidade de vida e função diária